DansThe Big Bang Theory: The Party Game, les joueurs s'affrontent pour former des paires de cartes ayant des phrases ou des références de la série éponyme. Les joueurs gagnent des points en fonction de la façon dont leurs combinaisons de cartes sont jugées et classées. Les cartes spéciales "Bazinga!" ajoutent du chaos et de la surprise dans le jeu.

Chaque carte comporte une photographie de l'émission permettant de se plonger plus profondément dans la thématique.