Les joueurs lancent les dés à chaque tour afin de déterminer les actions qui s'offrent à eux. Ils peuvent voler et naviguer entre les six principaux centres de population du monde, soigner les malades dans leur région actuelle, prélever des échantillons pour une étude plus approfondie, et échanger des connaissances pour tenter d'atteindre leur objectif (découvrir les remèdes).

Chaque joueur prend un rôle différent qui a son propre set unique de dés et ses capacités propres. Les joueurs doivent tirer parti de leurs spécialisations si ils veulent avoir une chance de gagner la partie.

Le personnage du "Planificateur", par exemple, peut dépenser ses dés pour faire voler les autres sur la carte, tandis que le "Médecin" est particulièrement apte à traiter la maladie.

Les joueurs peuvent lancer leurs dés aussi souvent qu'ils le souhaitent mais plus ils relancent leurs dés plus il y a de risque que la prochaine épidémie éclate.

A la fin de chaque tour, les nouveaux " dés d'infection " sont lancés afin de déterminer le type et l'emplacement des populations nouvellement infectées. Si une région sur la carte est infectée par plus de trois dés d'une couleur donnée, une épidémie se produit, et on effectue la propagation de la maladie dans une région adjacente. Si de trop nombreux foyers se déclarent, s'il y a trop de gens infectés, ou si le taux d'infection est trop élevé, tous les joueurs perdent. Si les joueurs réussissent à découvrir les 4 remèdes, ils gagnent tous et l'humanité est sauvée !