Suivez le poète halluciné, l'artiste obsédé, et les expéditions du professeur alors qu'ils enquêtent sur des Secrets connus encore d'aucun mortel . Quelqu'un a volé le Necronomicon de la bibliothèque de l' Univeristé de Miskatonic , et une ferme dans les collines se métamorphose en quelque chose d'horrible . Pendant ce temps, des abominations indescriptibles se soulèvent des Tombeaux. Êtes-vous irrémédiablement condamnés à une vie de cauchemars dans le sanatorium , ou êtes-vous , en fait, un sectateur secret , adorant ces abominations ?

Comme les autres jeux de la famille "Fluxx", les cartes jouées pendant le jeu vont en changer les règles, en changeant de nombreux aspects du jeu : combien de cartes à piocher ou à jouer, combien de cartes vous pouvez avoir en main ou ou posées devant vous, et bien sûr, elles changeront également les conditions de victoire ! Les joueurs vont tenter par exemple de posséder le plus possibles de cartes gardiens, afin de satisfaire les condition de victoire... mais c'est sans compter sur Cthulhu et les siens...