Au début de Granny Wars, vous recevez une carte secrète d'allégeance correspondant à une des cartes grand-mère posées sur la table, et 10 cartes allant de -5 à +5 points. La pioche inclut aussi des cartes « or » qui donnent des super pouvoirs de grand-mère (comme par exemple "sieste") en plus des points. Les joueurs jouent à tour de rôle en ajoutant des cartes aux grand-mères et le mécanisme « tit for tat » (œil pour œil, dent pour dent) permet à un joueur de déplacer une carte d'un adversaire en plaçant une carte opposée. Par exemple, en plaçant une carte +3 sur un -3 permet de déplacer le -3 sur une autre grand-mère.

Quand tout le monde a joué toutes ses cartes, les joueurs révèlent à quelle grand-mère allait leur soutien et additionnent les points (positifs et négatifs) des cartes sur leur pile.

Celui dont la grand-mère a le plus de points gagne.